Un estudi liderat per l'IGTP identifica una signatura epigenètica amb valor pronòstic en el càncer de tiroide metastàtic

Investigadors del Grup de Tumors Endocrins de l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP), en col·laboració amb cinc hospitals universitaris, han dut a terme el primer estudi exhaustiu sobre els patrons de metilació de l'ADN en el càncer de tiroide diferenciat metastàtic (DTC). Publicat a la revista Thyroid, el treball identifica una signatura epigenètica de 156 llocs CpG en tumors primaris que podria ajudar a estratificar els pacients segons el risc de desenvolupar metàstasi a distància.

L'estudi aporta nous coneixements sobre el paper de la metilació de l'ADN -un mecanisme epigenètic clau en la regulació de l'expressió gènica - en la progressió del càncer de tiroide, contribuint a una millor comprensió de la malaltia i obrint noves vies per a l'estratificació dels pacients i per a estratègies de tractament personalitzat.

Una anàlisi multicèntrica de la metilació de l'ADN

Els investigadors van analitzar mostres de teixit tiroïdal normal, tumors primaris de baix risc, tumors primaris de pacients que posteriorment van desenvolupar metàstasi, metàstasi ganglionars i metàstasi a distància. Els resultats mostren un augment progressiu de les alteracions en la metilació de l'ADN durant la progressió tumoral, predominantment caracteritzades per una hipometilació global, donant suport a un model lineal de metàstasi.

L'estudi també posa de manifest diferències en la dinàmica de la metilació de l'ADN entre els principals subtipus histològics del càncer de tiroide. Mentre que els carcinomes papil·lar (PTC) i fol·licular (FTC) mostren perfils de metilació diferenciats en les primeres fases, ambdós convergeixen cap a patrons epigenètics comuns durant la progressió metastàtica. Aquestes troballes suggereixen mecanismes epigenètics compartits en les etapes avançades de la malaltia, independentment del subtipus tumoral inicial.

Una eina per a la predicció de la metàstasi

L'anàlisi detallada va permetre identificar una signatura específica de 156 llocs CpG alterats en tumors primaris de pacients amb metàstasi a distància, validada en una cohort independent. Aquesta signatura representa una eina pronòstica prometedora per a la identificació precoç de pacients d'alt risc en el moment del diagnòstic, millorant l'estratificació del risc i contribuint a l'adopció d'estratègies personalitzades de maneig clínic del càncer de tiroide.

"Aquest estudi confirma que els canvis en la metilació de l'ADN tenen un paper fonamental en la progressió del càncer de tiroide i ens acosta a la identificació precoç de pacients d'alt risc. La col·laboració entre cinc hospitals universitaris i l'IGTP ha estat essencial per garantir la robustesa dels resultats i posa en relleu la importància de la recerca multidisciplinària per avançar cap a una medicina de precisió en tumors menys estudiats com el de tiroide," afirma Mireia Jordà, investigadora principal de l'estudi i líder del grup de Tumors Endocrins de l'IGTP.

Aquesta recerca estableix les bases per a la millora de les eines pronòstiques en el càncer de tiroide i reforça el valor d'incorporar l'anàlisi epigenètica en les estratègies personalitzades d'atenció als pacients amb aquesta malaltia.

Referència

Rodríguez-Lloveras H, Zafon C, Iglesias C, Marcos-Ruiz J, Gil J, Rueda-Pujol A, González L, Mayor R, Klein Hesselink EN, van Hemel BM, Carrato C, Perelló-Fabregat C, Hernández-Losa J, Somoza R, Pluvinet R, Sánchez-Herrero JF, Sumoy L, Seoane J, Riesco-Eizaguirre G, Montero-Conde C, Robledo M, Hernando J, Capdevila J, Reverter JL, Puig-Domingo M, Links TP, Jordà M. DNA Methylation Dynamics and Prognostic Implications in Metastatic Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2025 Mar 6. DOI: 10.1089/thy.2024.0303.