Descobreixen el potencial mecanisme molecular per reduir el risc cardiovascular de 6 regions genètiques a través dels metabòlits que aquestes regions regulen

- Investigadors de cinc centres de recerca catalans han col·laborat en un estudi genètic a gran escala buscant nous biomarcadors i vies terapèutiques.
- Han identificat loci genètics i dianes terapèutiques que podrien reduir el risc cardiovascular mitjançant la modulació de metabòlits sanguinis.
- Els resultats, publicats a la revista Genome Medicine, obren la porta a noves estratègies per avaluar i reduir el risc de malalties cardiovasculars.
Un equip d'investigadors de l'Institut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr. Josep Trueta (IDIBGI), l'Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), l'IRB Barcelona, l'Institut Català d'Oncologia (ICO) i l'Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP) ha treballat conjuntament per identificar possibles gens associats a certs metabòlits - molècules involucrades en processos bioquímics del cos - i al risc cardiovascular.
Els científics van analitzar els nivells de 187 d'aquests compostos en mostres de plasma de 4.974 participants de la cohort catalana GCAT. Van integrar la informació obtinguda amb altres bases de dades genètiques d'individus europeus, fins a un total de 40.000, i les van tornar a analitzar. Com a resultat, es van identificar 44 regions genètiques associades a aquest metabòlits.
Per tal d'identificar com aquestes regions genètiques operen sobre els metabòlits, els resultats es van combinar amb panells d'expressió gènica de 58 tipus diferents de teixits i cèl·lules. Els investigadors van poder identificar els gens que, a través de la modulació de la seva expressió, son causants dels nivells d'aquestes molècules a l'organisme.
Aquesta mateixa metodologia també la van aplicar als resultats de tres estudis europeus que incloïen uns 700.000 participants, amb l'objectiu d'investigar la relació entre l'expressió gènica i esdeveniments cardiovasculars, com infarts.
Finalment, els investigadors van explorar la relació de causa entre l'expressió gènica, els nivells de metabòlits i el risc cardiovascular amb una anàlisi genètica de mediació.
Gràcies a les diverses anàlisis que han dut a terme, els investigadors han acabat identificant el potencial mecanisme molecular pel qual 6 loci genètics (regions genètiques) estan associats a risc cardiovascular a través dels metabòlits que regulen. Així doncs, el treball publicat a Genome Medicine, una destacada revista de l'editorial Springer Nature, posa al punt de mira noves dianes gèniques amb potencial terapèutic.
Rafael de Cid, líder del projecte estratègic de l'IGTP GCAT|Genomes for life i autor de correspondència de l'estudi, explica: "Aquests resultats no només ajuden a comprendre millor els mecanismes subjacents del risc cardiovascular, sinó que també proposen nous objectius per al desenvolupament de fàrmacs". Afegeix que "regular els nivells de metabòlits en sang mitjançant la modulació de l'expressió gènica podria oferir una nova via per reduir els esdeveniments cardiovasculars en poblacions de risc".
Robert Carreras-Torres, investigador de l'IDIBGI i primer autor de la publicació, assenyala: "L'article permet identificar lípids, com els greixos, que actuen com a mediadors entre l'expressió de determinats gens i el risc cardiovascular. Per tant, es descriu una cadena de factors de risc que van des de la predisposició genètica fins al risc cardiovascular, passant per l'activació dels gens i els nivells de lípids en sang".
L'estudi subratlla la importància de la recerca genètica a gran escala per identificar nous biomarcadors i estratègies terapèutiques. La identificació de gens clau associats amb els metabòlits i el risc cardiovascular ofereix l'oportunitat de desenvolupar tractaments personalitzats, millorant la prevenció i el tractament de les malalties cardiovasculars, que segueixen sent una de les principals causes de mortalitat a nivell mundial.
Referència
Carreras-Torres R, Galván-Femenía I, Farré X, Cortés B, Díez-Obrero V, Carreras A, Moratalla-Navarro F, Iraola-Guzmán S, Blay N, Obón-Santacana M, Moreno V, de Cid R. Multiomic integration analysis identifies atherogenic metabolites mediating between novel immune genes and cardiovascular risk. Genome Med. 2024 Oct 24;16(1):122. DOI: 10.1186/s13073-024-01397-2.