Un modelo experimental reproduce el creeping fat asociado a la enfermedad de Crohn y facilita su estudio
Un equipo de investigadores del Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP) y del Institut de Recerca Biomèdica Catalunya Sud (IRB CatSud, antes IISPV) ha publicado en la revista científica Inflammatory Bowel Diseases un estudio que describe un modelo experimental en rata que reproduce características clave del creeping fat, la acumulación de tejido adiposo que rodea los segmentos intestinales inflamados y que constituye uno de los rasgos patológicos característicos de la enfermedad de Crohn.
El estudio muestra que el modelo de colitis inducida con 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS) desarrolla una hiperplasia del tejido adiposo mesocólico que presenta similitudes macroscópicas, histológicas, inmunológicas y moleculares con el creeping fat observado en pacientes con enfermedad de Crohn. Según los autores, este modelo puede facilitar el estudio del papel de este tejido en la progresión de la enfermedad y en sus complicaciones.
La primera autora del estudio, la Dra. Laura Clua, explica que "el creeping fat no es solo un crecimiento del tejido adiposo alrededor del intestino inflamado, sino que se trata de un tejido metabólica e inmunológicamente activo. En el modelo observamos una infiltración importante de células inmunitarias y una elevada expresión de citocinas proinflamatorias, características que también se han descrito en pacientes".
Los resultados muestran una relación entre la severidad de la inflamación intestinal transmural y el desarrollo de la hiperplasia mesocólica, así como la presencia de bacterias translocadas a la subserosa. Según los autores, estas observaciones apoyan la hipótesis de que la microbiota intestinal puede contribuir al remodelado del tejido adiposo mesentérico.
El coautor Roger Suau, autor de correspondencia del artículo, destaca que "hemos caracterizado el modelo a distintos niveles -macroscópico, histopatológico, inmunohistoquímico y transcriptómico-, lo que nos ha permitido compararlo con las características descritas en humanos. Aproximadamente la mitad de los animales desarrollan una hiperplasia mesocólica con características similares al creeping fat descrito en la enfermedad de Crohn".
Para la Dra. Carolina Serena (IRB CatSud), líder del grupo de investigación en Enfermedades Inflamatorias Intestinales (IBODI), este modelo puede ser útil para profundizar en los mecanismos implicados en la enfermedad: "disponer de un modelo experimental que reproduzca este fenómeno facilita el estudio de la relación entre inflamación intestinal, translocación bacteriana y remodelado del tejido adiposo mesentérico".
Según el Dr. Josep Manyé, investigador del Grupo de Investigación en Enfermedades Inflamatorias Intestinales (GReMII) del IGTP, "este tipo de modelos experimentales pueden contribuir a comprender mejor el papel del creeping fat en la enfermedad de Crohn y a explorar nuevas aproximaciones terapéuticas".
En el estudio también han participado investigadores del Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, del Hospital de Viladecans y del CIBEREHD, así como otros equipos del IGTP, como la plataforma científico-técnica de Genómica de Alto Contenido y Bioinformática, liderada por Lauro Sumoy, y el grupo de Investigación Traslacional en Enfermedades Hepáticas, liderado por Ramon Bartolí.
Los autores señalan que el modelo proporciona una plataforma experimental reproducible para estudiar el papel del tejido adiposo mesentérico en la enfermedad inflamatoria intestinal y facilitar la evaluación de nuevas estrategias terapéuticas en fases preclínicas de investigación.
Referencia
Laura Clua, Roger Suau, Montserrat Guasch, Diandra Monfort-Ferré, Albert Boronat-Toscano, Micaella Aquino, Karol Matute-Molina, Mireya Jimeno, Míriam Mañosa, Lauro Sumoy, Eugeni Domènech, Ramon Bartolí, Josep Manyé, Carolina Serena, Characterization of mesocolic adipose hyperplasia in a rat 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid colitis model and comparison to creeping fat in Crohn disease. Inflammatory Bowel Diseases, 2026; DOI: https://doi.org/10.1093/ibd/izaf328