Un nuevo biomarcador muestra potencial para evaluar la respuesta al tratamiento para el cáncer colorrectal metastásico

El cáncer colorrectal es el segundo tipo de cáncer que provoca más muertes a nivel mundial, y el tercero en cuanto a casos diagnosticados, con más de un millón de personas afectadas cada año. El problema se agrava si el tumor es metastásico, es decir, se mueve del órgano donde se origina a otras partes del cuerpo. En esta circunstancia, la tasa de supervivencia a los cinco años baja del 70-90% a solo un 10% de los pacientes.

Aunque algunos subgrupos de pacientes con cáncer colorrectal están comenzando a tener nuevas opciones terapéuticas, la gran mayoría de pacientes metastásicos deben seguir los tratamientos convencionales, que suelen ser quimioterapias junto con agentes biológicos. Al principio son eficaces, pero con el tiempo suelen aparecer resistencias que conducen a una inevitable progresión de la enfermedad.

Proteínas con potencial para medir la respuesta al tratamiento

Investigadores del Campus de Can Ruti, colaborando a través de los programas CARE y ProCURE del IGTP y el Institut Català d’Oncologia (ICO) respectivamente, llevan años buscando biomarcadores fiables para poder elegir la mejor opción terapéutica para cada paciente. Su investigación les ha llevado a estudiar las quimiocinas, pequeñas proteínas que pueden ser secretadas por células tumorales y que atraen a otras del sistema inmunitario.

Se han centrado en la familia CXC, que tiene un papel importante en procesos patológicos que se dan en el cáncer, modificando el microambiente del tumor. Resultados previos en modelos celulares indican que una alta secreción de estas proteínas está relacionada con la resistencia al oxaliplatino, una de las quimioterapias más utilizadas en esta neoplasia.

Así, los autores del estudio publicado en Biomedicine & Pharmacotherapy han analizado la sangre de 104 pacientes con cáncer colorrectal metastásico que seguían un tratamiento basado en oxaliplatino. Han recogido las muestras de suero antes del tratamiento, durante la evaluación de la respuesta y en la progresión de la enfermedad o la última visita de seguimiento y han analizado los posibles cambios y su relación con la respuesta al tratamiento y el pronóstico. Este enfoque con muestras de sangre es más completo que otros métodos que solo analizan una parte de una lesión. Además, es una manera de extraer muestras no invasiva y específica en el tiempo.

La quimiocina CXCL13 muestra resultados prometedores

El trabajo ha examinado 11 quimiocinas CXC. Los investigadores han observado que el tratamiento de primera línea basado en oxaliplatino provoca cambios en los niveles de estas proteínas. Una de ellas, CXCL13, destaca sobre las otras porque muestra un comportamiento diferente: el aumento de sus niveles se asocia con una respuesta positiva al tratamiento y una mejora en la supervivencia, mientras que una disminución se asocia con una no respuesta y un peor pronóstico.

La Dra. Eva Martínez Balibrea, líder del grupo Resistencia, Quimioterapia y Biomarcadores Predictivos (RCPB) del IGTP y el ICO, explica qué supone este hallazgo: "CXCL13 es una oportunidad de medir la respuesta a la quimioterapia con oxaliplatino de forma mínimamente invasiva y con técnicas simples, utilizadas por cualquier laboratorio clínico". Añade que "este es el primer estudio que muestra una correlación entre CXCL13 en suero y el pronóstico en pacientes con cáncer colorrectal tratados con oxaliplatino". Cabe recordar que el oxaliplatino es bastante tóxico, un hecho que en muchas ocasiones provoca el abandono del tratamiento por parte de los pacientes: "Tener una herramienta que nos permita elegir el tratamiento, también permitirá evitar toxicidades innecesarias y una mejor calidad de vida de los pacientes".

Los autores han obtenido resultados comparables utilizando datos computacionales de un grupo de pacientes similar. En este otro análisis, también han observado la correlación entre CXCL13, la presencia de estructuras linfoides terciarias - agregados de células inmunitarias que se forman en sitios de inflamación crónica, incluidos tumores - y la correlación de ambos con el pronóstico.

Martínez-Balibrea se muestra prudente considerando que se trata de un estudio en una cohorte concreta de pacientes, pero es optimista de cara al futuro. "Vamos haciendo progresos en la búsqueda de marcadores predictivos y de pronóstico. El hecho de encontrar un potencial biomarcador con muestras extraídas de forma no invasiva es una gran noticia. Seguiremos esta línea de investigación en futuros estudios".

El estudio ha contado con la participación del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP), el Institut Català d'Oncologia (ICO), el Instituto de Investigación Biomédica de Girona Dr. Josep Trueta (IDIBGI), el Hospital Sant Joan Despí, el Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO), el Hospital Universitario Vall d'Hebron, el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), el Hospital Universitario de Akersus en Oslo (Noruega), el Instituto de Investigación Hospital del Mar (IMIM), el Hospital Universitario General de Cataluña-Grupo Quirón, el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC), el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC), el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) y el Centro de Investigación Biomédica en Red Cáncer (CIBERONC).

Referencia

Cabrero-de Las Heras S, Hernández-Yagüe X, González A, Losa F, Soler G, Bugés C, Baraibar I, Esteve A, Pardo-Cea MÁ, Ree AH, Martínez-Bosch N, Nieva M, Musulén E, Meltzer S, Lobato T, Vendrell-Ayats C, Queralt C, Navarro P, Montagut C, Grau-Leal F, Camacho D, Legido R, Mulet-Margalef N, Martínez-Balibrea E. Changes In Serum CXCL13 Levels Are Associated With Outcomes of Colorectal Cancer Patients Undergoing First-Line Oxaliplatin-Based Treatment. Biomed Pharmacother. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2024 Jul;176:116857. DOI: 10.1016/j.biopha.2024.116857.

Financiación

Este trabajo ha sido financiado por la beca del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) del Gobierno de España, proyecto número PI16/01800, y por el Departamento de Innovación, Universidades y Empresa, Generalitat de Catalunya, proyecto número 2017-SGR-723, ambos concedidos a la Dra. Martínez-Balibrea, y se basa en parte en trabajos de la COST Action CA21135, con el apoyo de COST (European Cooperation in Science and Technology). Además, ha contado con el apoyo del proyecto de mecenazgo "Les bates blanques" (www.lesbatesblanques.com).