Un estudio del IGTP identifica un mecanismo clave que regula la función antiinflamatoria de las vesículas extracelulares
Un estudio liderado por el grupo de Innovación en Vesículas y Células para la Aplicación en Terapia (IVECAT) del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) ha identificado un mecanismo clave que regula la función antiinflamatoria de las vesículas extracelulares derivadas de células estromales mesenquimales. Los resultados, publicados en la Journal of Extracellular Vesicles, aportan nuevos conocimientos sobre el potencial terapéutico de estas vesículas en enfermedades inflamatorias y procesos isquémicos.
Las vesículas extracelulares derivadas de células estromales mesenquimales despiertan un gran interés por su potencial en nanomedicina, en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y en la regeneración de tejidos. Por ejemplo, una posible aplicación terapéutica consistiría en la administración intravenosa de estas vesículas para reducir la inflamación endotelial -en los vasos sanguíneos- que se produce tras una isquemia.
Las investigadoras han demostrado que la N-glicosilación, una modificación formada por cadenas de azúcares presentes en la superficie de proteínas y lípidos, es un elemento esencial para preservar su función inmunomoduladora. En concreto, los resultados muestran que las vesículas con una N-glicosilación intacta pueden reducir el reclutamiento de monocitos hacia el endotelio inflamado, un proceso mediado, al menos en parte, por el eje MCP-1/CCR2. Estos resultados contribuyen a ampliar el conocimiento sobre los mecanismos de acción de las vesículas extracelulares derivadas de células estromales mesenquimales y abren la puerta a futuras estrategias de bioingeniería orientadas a mejorar su direccionamiento y su capacidad inmunomoduladora en contextos inflamatorios e isquémicos.
Para comprender mejor cómo estas vesículas interactúan con el endotelio y modulan la respuesta inflamatoria, las investigadoras desarrollaron un modelo experimental de flujo en el laboratorio que simula las condiciones del flujo sanguíneo. Gracias al uso de este modelo in vitro en condiciones de flujo dinámico, pudieron estudiar la interacción entre las vesículas extracelulares, el endotelio inflamado y los monocitos -el tipo celular que primero acude al foco inflamatorio y determina su evolución- en un entorno más próximo a las condiciones vasculares fisiológicas.
"Los experimentos en flujo han sido clave para comprender mejor cómo las vesículas extracelulares interactúan con el endotelio inflamado en un contexto más cercano a lo que ocurre dentro de los vasos sanguíneos. Este enfoque nos ha permitido observar no solo la captación de las vesículas, sino también su impacto funcional sobre el reclutamiento de monocitos", destaca la Dra. Marta Clos-Sansalvador, co-primera autora del estudio.
"Fenómenos como el rolling y la adhesión de los monocitos al endotelio en condiciones de flujo, pasos necesarios para la extravasación, no habrían podido estudiarse con modelos estáticos convencionales", señala la Dra. Marta Monguió-Tortajada, la otra co-primera autora del estudio. "Gracias a ello, hemos visto cómo las vesículas pueden reducir la extravasación de los monocitos en el endotelio inflamado, lo que explica uno de los mecanismos de reducción de la inflamación".
"El estudio pone de manifiesto que las características de superficie de las vesículas extracelulares, como la glicosilación, son determinantes para su función biológica. Comprender estos mecanismos es fundamental para avanzar hacia el diseño de vesículas extracelulares con una diana celular más precisa y, potencialmente, con una mayor eficacia terapéutica", señala la Dra. Clos-Sansalvador.
Este estudio ha sido posible gracias a la colaboración entre las investigadoras del grupo IVECAT, el grupo del Dr. Héctor Peinado y el equipo de microscopía del CNIO. El trabajo también ha contado con el apoyo de las becas de movilidad del Grupo Español de Investigación e Innovación en Vesículas Extracelulares (GEIVEX), que facilitaron el acceso a tecnologías avanzadas y a conocimientos especializados.
El estudio, titulado Surface N-Glycosylation Dictates MSC-EV Uptake and CCR2-Driven Monocyte Recruitment to Inflamed Endothelium Under Shear Flow, ha sido liderado por el grupo IVECAT del IGTP, encabezado por el Dr. Francesc E. Borràs. Las primeras autoras son Marta Clos-Sansalvador y Marta Monguió-Tortajada.
Referencia
Clos-Sansalvador M, Monguió-Tortajada M, Garcia SG, Pérez-Martínez M, Sanroque-Muñoz M, Font-Morón M, Megías D, Peset I, Franquesa M, Hergueta-Redondo M, Peinado H, Borràs FE. Surface N-Glycosylation Dictates MSC-EV Uptake and CCR2-Driven Monocyte Recruitment to Inflamed Endothelium Under Shear Flow. J Extracell Vesicles. 2026 Jun;15(6):e70316. DOI: 10.1002/jev2.70316.